药明康德/报导
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一、布景信息
PD-1抗体(programmed death1)程序性逝世受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本实验药物是默沙东(MSD)研制的Pembrolizumab(MK-3475)。
本实验的适应症是晚期肝细胞癌。
二、实验意图
在既往承受过全身医治的亚洲晚期HCC受试者中比较Pembrolizumab和安慰剂的有效性和安全性。
三、实验规划
实验分类：安全性和有效性
实验分期：III期
规划类型：平行分组
(实验组：Pembrolizumab+最佳支撑医治，对照组：最佳支撑医治)
随机化：随机化
盲法： 敞开
实验规模：世界多中心实验
实验人数; 整体待定，我国待定
四、当选规范
1.乐意并能够签署参加实验的书面知情赞同。受试者或许还将签署未来生物医学研讨(FBR)的赞同书。可是，不参加FBR的受试者也可参加主体实验
2.签署知情赞同书当日已年满18周岁
3.有经印象学、组织学或细胞学证明的HCC(肝纤维板层癌和混合型肝细胞/胆管细胞癌不契合当选规范)。注：经印象学确诊为HCC的确诊由研讨中心供给。印象学确诊的界说：具有契合肝硬化的临床依据，而且通过计算机断层(CT)扫描或磁共振成像(MRI)发现直径≥2cm的肝脏占位，并存在典型的HCC印象学特征：肝脏占位在动脉期快速不均质血管强化，而静脉期或推迟期快速洗脱
4.巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC)C期或BCLC B期，不适宜承受或部分医治失利，且不适宜承受彻底治愈性医治
5.研讨药物初次给药前7天内Child-Pugh 肝功用评分A级
6.预期寿数超越3个月
7.研讨者依据RECIST1.1规范证明具有至少一个可测量病灶坐落既往放疗照耀野内的靶病灶假如证明发作发展，则以为其可测量。注：关于同一受试者，在整个研讨过程中应选用相同的图画收集和处理参数
8.研讨药物初次给药前7天内，东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分为0或1
9.有清晰的病历记载承受索拉非尼或含奥沙利铂计划化疗后发作客观印象学疾病发展，或许无法耐受索拉非尼或含奥沙利铂计划化疗
10.具有生育能力的女人受试者应在承受初次研讨药物给药(第1周期，第1天)之前的72小时内呈尿液或血清妊娠实验阴性。假如尿液妊娠实验成果为阳性或无法确以为阴性，则要求进行血液妊娠实验
11.具有生育能力的女人受试者(第5.7.2节)有必要乐意在整个研讨期间采纳第5.7.2节-避孕中列出的充沛的避孕办法，即自初次研讨药物给药开端，直至最终一次研讨药物给药后至少120天或依据当地要求的更长时刻
12.具有生育能力的男性受试者(第5.7.2节)有必要赞同采纳第5.7.2节-避孕中列出的充沛的避孕办法，自初次研讨药物给药(第1周期，第1天)开端，直至最终一次研讨药物给药后120天
13.证明有满足的器官功用，如表1所述。应在初次研讨药物给药前7天内进行一切挑选实验室检
五、扫除规范
1.当时正在参加或曾参加任何实验药物的研讨并承受了其研讨医治，或曾承受过草药/弥补性的口服或静脉药物作为全身抗癌疗法，或初次给药前4周内曾运用过实验用器械。受试者有必要从相关医治中康复(即康复至≤1级或基线)而且由任何既往医治引起的不良事情中康复
2.初次给药前14天内承受过索拉非尼或含奥沙利铂计划的化疗
3.初次给药前6个月内发作过食管或胃静脉曲张决裂出血
4.体格查看显现临床上明显的腹水。注：仅能通过印象学查看发现的腹水答应参加研讨
5.印象学查看显现门脉癌栓：门静脉骨干(Vp4)、下腔静脉或心脏劳累
6.初次给药前6个月内发作过经临床确诊的肝性脑病。选用利福昔明或乳果糖操控的肝性脑病受试者不答应参加研讨
7.承受过实体脏器或血液体系移植
8.初次给药前，既往承受过除索拉非尼或含奥沙利铂计划以外的其他全身性医治计划用于晚期(难治)HCC
9.已知对pembrolizumab、其活性成分和或任何辅料有的重度过敏反应(≥3级)。(辅料列表拜见相应的研讨者手册)
10.初次给药前2年内发作过需求全身性医治(例如运用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)的活动性本身免疫病。替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或许用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等)不视为全身性医治
11.确诊为免疫缺点或实验医治初次给药前7天内正在承受全身性类固醇医治或任何其他方式的免疫抑制疗法。向申办方咨询之后，运用生理剂量的皮质类固醇或许能够被同意。皮质类固醇生理剂量的界说：≤10 mg/天的泼尼松或等效药物
12.在初次给药前的4周内承受过肝脏或许其它部位的部分医治(经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、放疗、放射性栓塞或融化术)。假如上述医治是在最终一剂索拉非尼或含奥沙利铂计划与初次研讨药物给药之间进行的，则受试者不契合参加研讨的条件
13.在初次给药前的4周内进行过肝脏或其他部位的大手术
14.在初次给药前(第1周期，第1天)7天内进行过小手术(如单纯切除术、拔牙)
15.在开端医治前，尚未从任何干涉办法引起的毒性和/或并发症中充沛康复(即，≤1级或到达基线)
16.在初次给药前3年内确诊为其他恶性肿瘤，例外状况包含通过彻底治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或通过彻底治愈切除的原位癌
17.有经研讨者评价的中枢神经体系(CNS)搬运和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何依据
18.有需求类固醇医治的(非感染性)肺炎病史或当时有肺炎
19.有需求全身性医治的活动性感染
20.有或许搅扰实验成果、阻碍受试者全程参加研讨的病史或疾病依据、医治或实验室反常，或研讨者以为参加研讨不契合受试者的最大利益，包含透析
21.已知存在或许对遵照实验要求产生影响的精神疾病或药物滥用状况
22.处于妊娠期或哺乳期，或预期在实验继续期内受孕或使其爱人怀孕，即自研讨药物初次给药开端直至最终一次实验医治后的120天或依据当地法规更长的时刻
23.既往承受过免疫疗法(包含抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物)或许受试者既往参加过默克公司的Pembrolizumab临床实验
24.已知有人类免疫缺点病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)感染史
25.有未经医治的活动性乙型肝炎。注：假如契合下列规范，操控的(经医治)的乙肝受试者也契合当选条件：在研讨药物初次给药前有必要现已承受至少1个月的HBV抗病毒医治，而且在初次给药前的HBV病毒载量有必要低于2000 IU/mL(10^4拷贝数/mL)。关于正在承受HBV医治，且病毒载量低于2000 IU/mL(10^4拷贝数/mL)的受试者应在整个研讨医治期间承受相同的抗病毒医治。关于抗HBc(+)、HBsAg(-)、抗HBs(-)和HBV病毒载量(-)的受试者，不需求承受预防性抗HBV医治，可是需求亲近监测病毒再激活
26.关于患有丙型肝炎患者，初次给药前抗HCV医治时刻
27.初次给药之前(第1周期，第1天)30天内接种过活疫苗。注：答应承受针对季节性流感，打针用药的灭活病毒疫苗；可是不答应承受鼻内用药的减毒活流感疫苗(例如FluMist)
六、研讨中心
本实验信息来自CFDA“药物临床实验挂号与公示渠道”。
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