原标题：根据生物资料的疫苗消除了小鼠的急性髓细胞白血病
急性髓细胞性白血病(AML)是一种丧命的血液癌，起源于骨髓，五年内杀死了大部分受害者。化疗已成为40多年来规范的AML医治办法，尽管它通常会导致癌症缓解，但很少能彻底铲除癌细胞，然后导致将近一半的患者复发疾病。活泼的缓解后医治，例如大剂量化学疗法或骨髓移植，能够大大削减复发的时机，可是许多AML患者的健康状况尚不能耐受。
现在，一项新的研讨提出了一种能够彻底消除AML细胞的替代疗法：一种可打针的，根据生物资料的疫苗，当与规范化学疗法结合使用时，能够从小鼠中彻底耐久地康复AML并对其发作免疫力。
该研讨由哈佛大学Wyss生物启示工程研讨所，约翰·保尔森工程与使用科学学院(SEAS)和干细胞研讨所(SCI)的研讨人员进行，并宣布在《天然生物医学工程》上。
一起榜首作者，前博士后研讨员Nisarg Shah博士说：“咱们曾经现已开发出了针对实体瘤的癌症疫苗，咱们很想知道这项技能是否还能有用医治像AML这样的血液癌症。”在Wyss中心教职员工David Mooney博士的试验室中。
现在是加利福尼亚大学圣地亚哥分校的助理教授。这种疫苗与化学疗法结合的有期望的成果可能会转化为人类疫苗，这种疫苗能够个性化，但供给现成的便当。”
奸刁的冰冻凝胶
像其他疫苗相同，AML疫苗“教”人体的免疫系统辨认外来入侵者(在这样的一种状况下为AML癌细胞)，以便在入侵者出现时能够建议有用的进犯。传统疫苗通常是液体，而这种疫苗是一种细小的盘状“ cryogel”支架，主要由两种资料(聚乙二醇和藻酸盐)制成，它们现已交联在一起构成基质。
两种化学药品(GM-CSF和CpG-ODN)嵌入支架中，以招引人体的树突状细胞并激活它们，以及AML细胞特有的抗原(来自死AML细胞的内容物或来自WT-1蛋白的肽) 。活化的树突状细胞从疫苗位点吸收抗原，并将其呈递给T细胞，然后触发它们寻觅并损坏AML细胞。
为了测验他们的冷冻凝胶疫苗是否有用地激发了免疫系统进犯AML细胞，研讨小组将其打针到健康小鼠的皮肤下，发现当AML细胞含量或WT-1含量高时，它会导致激活的T细胞数量添加与经过传统疫苗打针或不添加任何化学物质的“空白”支架承受活化化学物质的小鼠比较，它被用作抗原。
然后，他们经过向小鼠打针表达WT-1的AML细胞来“应战”小鼠，以仿照疾病的初始发作。承受传统疫苗或空白支架的小鼠在60天内死于该疾病，而承受冷冻凝胶疫苗的小鼠存活。然后，幸存者在100天后再次遭到第二剂量的AML细胞的进犯，而且没有疾病痕迹。
由于AML起源于骨髓，癌细胞能够“躲藏”在那里以躲避化学疗法的医治，因而研讨小组剖析了小鼠的骨髓。他们在冷冻凝胶疫苗接种的小鼠骨髓中发现了很多活泼的T细胞，而没有发现AML细胞。
当他们将这些小鼠的骨髓移植到健康小鼠中，然后再用AML细胞进犯后，一切的移植承受者都存活了下来，而对照组的小鼠在30天内死于AML，这表明针对AML的免疫维护是继续的和可搬运的。
出人意料的成果，胜于预期的成果
为了更严密地模仿人类患者发展为AML的临床状况，研讨小组将其冷冻凝胶疫苗打针入患有AML的小鼠以及AML患者承受的规范化疗计划，这导致AML细胞很多逝世。承受联合疗法的小鼠中活化的T细胞反响比承受化学疗法加传统液体疫苗的小鼠高六倍，这表明冷冻凝胶是将活化化学物质输送至免疫系统的更有用的载体。
为了测验联合医治发作的免疫应对的耐久性，他们从小鼠身上收成了骨髓，这些小鼠接种了带有WT-1肽的冷冻凝胶疫苗以及化学疗法，然后将其移植到健康的小鼠中，然后再承受AML进犯。
移植后最多14天，没有一只受体小鼠发作AML，这表明经组合医治的小鼠的骨髓中没有残留的AML细胞，而且一切的受体小鼠在后来的AML细胞进犯下都存活了下来，而未经医治的小鼠在31天内逝世。
可是，当研讨人员开端修补疫苗的成分以研讨其为何如此有用时，他们发现了彻底出人意料的工作：不含AML抗原的疫苗在供给维护方面与含有AML细胞或野生型疫苗的疫苗相同有用。
“咱们肯定感到惊奇，而且真的没想到会有这个成果，由于咱们开始以为在疫苗中包括抗原是至关重要的。这导致咱们沿着曾经没有考虑过测验去了解正在发作的工作的一些研讨途径， ”榜首作者，门尼试验室研讨生Alex Najibi说。“咱们发现AML细胞实践上会随时刻进入冷冻凝胶，在树突状细胞现已被浓缩并被激活的当地。当化学作用导致很多AML细胞逝世时，树突状细胞能够捡拾其残留物作为抗原并发作强信号。激活针对AML的T细胞。”
为了进一步评价其无抗原疫苗和化学疗法组合的成效，研讨小组剖析了独自承受该组合或无抗原疫苗的AML小鼠的骨髓。他们发现独自的无抗原疫苗并不能有用地削减骨髓中AML细胞的数量或添加活性T细胞的数量，可是联合疗法完结了这两个方针。该组合还导致骨髓中调理性T细胞(Tregs)数量削减，然后按捺了免疫功用，被以为是骨髓中AML细胞能够躲避免疫检测的根本原因。
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